摘要 多肽类药物制剂研究面临的主要问题是多肽的稳定性不好，体内半衰期短和生物膜透过性差。本文综述了多肽类药物理学不稳定的原因；提高多肽稳定性的方法；多肽类药物制剂货架时间的确定；多肽类药物的分析手段；多肽类药物的控释研究；多肽的非注射途径给药研究。最后还提出了多肽类药物制剂研究的展望。
关键词 多肽 药物制剂 稳定性 控制释放 非注射途径给药
随着生物技术的发展，多肽作为药物在临床上的应用越来越广泛，相应的制剂学研究也日益受到重视。与传统的小分子有机药物相比，多肽具有稳定性差，本文从稳定性、缓释系统、非注射途径给药三方面对多肽类药物制剂的研究概况进行介绍。
1 多肽的稳定性研究
1.1 引起多肽不稳定的原因[1~3]
（1）脱酰胺反应 在脱酰反应中，Asn/Gln 残基水解形成Asp/Glu。非酶催化的脱酰胺反应的进行。在Asn-Gly-结构中的酰胺基团更易水解，位于分子表面的酰胺基团也比分子内部的酰胺基团易水解。
（2）氧化 多肽溶液易氧化的主要原因有两种，一是溶液中有过氧化物的污染，二是多肽的自发氧化。在所有的氨基酸残基中，Met、Cys和His、Trp、Tyr等最易氧化。氧分压、温度和缓冲溶液对氧化也都有影响。
（3）水解 多肽中的肽键易水解断裂。由Asp参与形成的肽键比其它肽键更易断裂，尤其是Asp-Pro和Asp-Gly 肽键。
（4）形成错误的二硫键 二硫键之间或二硫键与巯基之间发生交换可形成错误的二硫键，导致三级结构改变和活性丧失。
（5）消旋 除Gly外，所有氨基酸残基的α碳原子都是手性的，易在碱催化下发生消旋反应。其中Asp残基最易发生消旋反应。
（6）β-消除 β-消除是指氨基酸残基中β碳原子上基团的消除。Cys、Ser、Thr、Phe、Tyr 等残基都可通过β-消除降解。在碱性PH下易发生β-消除，温度和金属离子对其也有影响。